北（běi）卡罗来纳大（dà）学医学院（yuàn）（UNC School of Medicine）和（hé）北卡州立大学（xué）（NC State）的科学家已经研制出（chū）一种可注射的凝胶状支（zhī）架，在支架里装入（rù）化疗药，就可（kě）以连续不断地（dì）输送（sòng）药（yào）物到肿（zhǒng）瘤局部。据美国medical express网站2月24日消息，动物模型的（de）研（yán）究结（jié）果（guǒ）表明，这种（zhǒng）方法可以提高带瘤生（shēng）存（cún）或肿瘤术后患者（zhě）的疗效，此外（wài），这种局部联合治（zhì）疗（liáo）还可以显著抑（yì）制肿（zhǒng）瘤术后的转移复发。本项（xiàng）研究发（fā）表在《转化医（yī）学》杂志上。

　　本（běn）研究通讯作者、北卡罗来纳（nà）大学医学院生物医学工程系副（fù）教授、Zhen Gu博士说:“我们简化了化疗方法，同时利（lì）用肿瘤的生物学（xué）特性和人体的免疫系（xì）统功能，控制肿瘤的（de）发展，尽量减（jiǎn）少副作用。我们的研究在进入临床试验（yàn）阶段之前（qián）还有很多（duō）工（gōng）作要做，但我们认为这种方法很有希望。”

　　人体每时每刻都（dōu）有正常细胞的形态（tài）和功能正发生突变。幸运（yùn）的是，我们（men）的免疫系统在监（jiān）控（kòng）一切，正常的（de）细胞可以继续运转并发挥重（chóng）要（yào）的生物学功能，而（ér）突变（biàn）的（de）细胞会被识别并吞噬（shì）。对（duì）一些不幸的人而言，突变（biàn）细胞欺骗（piàn）了（le）免疫系统。于是（shì）这些突变的癌细胞逃脱了人体的免疫监控，自由增殖，并最终形成肿（zhǒng）瘤。

　　免疫疗法就是通过重置我们的免疫（yì）反应程（chéng）序（xù），来（lái）识别（bié）这些逃脱（tuō）监控（kòng）的癌细胞。例（lì）如，免疫检（jiǎn）查点阻断( ICB )疗法主（zhǔ）要针对（duì）编程细胞死亡（wáng）的细（xì）胞途径。这些疗法会触发这一途径，从而杀死癌细胞。这种疗法在（zài）治疗黑色素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱（guāng）癌、非（fēi）小细胞肺癌方面显示（shì）出令人（rén）难（nán）以置信的（de）潜力。但该疗法（fǎ）也可能有麻烦（fán）的副作用，包括启动免疫系统（tǒng）攻击（jī）健康组织（zhī）。并且这（zhè）种免疫疗法对一些肿瘤不能起作（zuò）用，因为这些肿瘤缺乏免疫疗法所必需的识别（bié）和攻击位点。这种（zhǒng）肿瘤又称为低免（miǎn）疫原性肿瘤（liú）。

　　如果医生先对（duì）肿（zhǒng）瘤进行化疗，再用免（miǎn）疫治疗的效（xiào）果也（yě）会（huì）更好。但是，对（duì）于免（miǎn）疫（yì）原性低（dī）的肿瘤患者而（ér）言，这种（zhǒng）方法也是不够的。科（kē）学家们一直在设计各种方（fāng）法来使免疫疗法（fǎ）更有效。例如，科（kē）学家正设法利用传输系统（tǒng）将药物和免（miǎn）疫（yì）疗（liáo）法直接作用到肿瘤所在的部位，以（yǐ）增强治（zhì）疗功效，并（bìng）降（jiàng）低对身体其它部位的毒性。

　　为此，本（běn）研（yán）究作（zuò）者开发了他们称之（zhī）为“生物响应支（zhī）架”的系（xì）统（tǒng）。本质上，它是（shì）一种水凝胶--一种可以装（zhuāng）载治疗药物的聚合物网络。

　　“一（yī）旦生物相容的（de）聚合物（wù）和交联剂混合在一起，就能（néng）在体内迅速（sù）形（xíng）成（chéng）凝胶。”该研究（jiū）的（de）共同作（zuò）者、Gu实验室博士后Jinqiang Wang博士说（shuō）。“我们确保始动物质可以被活（huó）性（xìng）氧（yǎng）物质( ROS ) 裂解，而ROS是细胞代谢过程中的天然化学副产物。在癌症患者体内，复制活跃（yuè）的肿瘤细胞会产生大量ROS。”

　　研（yán）究人员在水凝胶（jiāo）支架上装载了化疗药物吉西他（tā）滨和（hé）免（miǎn）疫治疗剂抗PD- L1阻断（duàn）抗体。将该凝胶注（zhù）射入（rù）肿瘤中（zhōng）后，可以帮助免疫疗法识别肿瘤的种类。然后，由于肿瘤中ROS含量高，支架逐渐断裂，首先释放吉西他滨，然后释放抗PD - L1。

　　“细胞毒性化疗（liáo）可以首先杀死一些癌细胞，增强肿（zhǒng）瘤对免疫治（zhì）疗的敏感性，然后提（tí）高免（miǎn）疫治疗的效果，”联合作者、北（běi）卡罗来纳大学医学院微生物（wù）学和免疫（yì）学教授（shòu）、莱恩伯格（gé）癌症综合中心Gianpietro Dotti博（bó）士说。“随着凝胶的降解，肿瘤部位（wèi）的ROS水平也会逐步降低，这有助于抑制肿瘤生（shēng）长。"研究（jiū）者在（zài）实验室动（dòng）物（wù）模型中测试了这种凝胶介导（dǎo）的治疗方法治（zhì）疗两（liǎng）种（zhǒng）癌症：B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌，后者免疫原性很低（dī）。实（shí）验发现，凝胶介导的治疗方法（fǎ）能有效地（dì）改（gǎi）善肿瘤微环（huán）境，使其对治疗敏感。当载（zǎi）荷药物完全释（shì）放（fàng）后，肿瘤显著（zhe）减少。随（suí）后，研究人员（yuán）手术（shù）切（qiē）除原发（fā）肿瘤，并在手（shǒu）术部位放置水（shuǐ）凝胶支架（jià）。他们发现癌症（zhèng）复（fù）发率被显著抑制（zhì）。

　　“考虑到这种方法的潜力，我们（men）正在进一步研究凝胶支架的生物相容（róng）性，以获得更（gèng）多临床收益（yì）。” Gu说，“同时（shí），我们也会优（yōu）化（huà）联（lián）合（hé）用药的剂量及治疗次数（shù）。"